إنزيمات متزامنة

أخبار

التقدم البحثي في ​​مجال التخليق الأنزيمي للسلائف المحتملة للكلينبوتيرول بالتعاون بين الجامعة النرويجية للعلوم والتكنولوجيا وشركة شانغكي الطبية الحيوية

الكلينبوتيرول، وهو ناهض لمستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، يشبه الإيفيدرين، ويُستخدم سريريًا لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن، كما يُستخدم كموسع للشعب الهوائية لتخفيف نوبات الربو الحادة. في أوائل ثمانينيات القرن الماضي، اكتشفت شركة سياناميد الأمريكية بالصدفة أن له تأثيرات واضحة في تعزيز النمو، وتحسين نسبة اللحم الخالي من الدهون، وتقليل الدهون، فاستخدمته في تربية الحيوانات. إلا أنه نظرًا لآثاره الجانبية، حظر الاتحاد الأوروبي استخدام الكلينبوتيرول كمضاف علفي اعتبارًا من 1 يناير 1988. وحظرته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1991. وفي عام 1997، حظرت وزارة الزراعة في جمهورية الصين الشعبية استخدام هرمونات بيتا الأدرينالية في إنتاج الأعلاف وتربية الحيوانات، وكان هيدروكلوريد الكلينبوتيرول من بين أكثرها حظرًا.

مع ذلك، فقد ثبت مؤخرًا أن الكلينبوتيرول الراسيمي يقلل من خطر الإصابة بمرض باركنسون. ولتأكيد أي من المتصاوغين (أو كليهما) يُحدث هذا التأثير، يلزم دراسة المتصاوغ المرآتي النقي للكلينبوتيرول بشكل منفصل.

في مقال نُشر مؤخرًا، قام فريق بحثي بقيادة إليزابيث إيغولم جاكوبسن من قسم الكيمياء في الجامعة النرويجية للعلوم والتكنولوجيا، بالتعاون مع الدكتور تشو وي من شركة شانغكي بيو، بتحفيز تخليق إنزيم الكيتوريدوكتاز KRED والعامل المساعد نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوزيد فوسفات (NADPH). وقد تم تخليق المركب (R)-1-(4-أمينو-3،5-ثنائي كلورو فينيل)-2-برومو إيثان-1-أول، بنسبة نقاء ضوئية (ee) تزيد عن 93%، والمركب (S)-N-(2)-6-ثنائي كلورو-4-(1-هيدروكسي إيثيل) فينيل) أسيتاميد، بنسبة نقاء ضوئية (ee) تزيد عن 98%، باستخدام النظام نفسه. ويُعدّ كلا المركبين الوسيطين المذكورين أعلاه من السلائف المحتملة لنظائر الكلينبوتيرول. تم الحصول على الكيتوريدوكتاز ES-KRED-228 المستخدم في هذه الدراسة من شركة Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. وقد نُشرت نتائج البحث بعنوان "التخليق الكيميائي الإنزيمي للوحدات البنائية كسلائف للكلينبوتيرول النقي ضوئياً وغيره من ناهضات مستقبلات بيتا-2" في مجلة "Catalysts" بتاريخ 4 نوفمبر 2018.

التقدم البحثي في ​​مجال التخليق الإنزيمي

تاريخ النشر: 26 أغسطس 2022